ICRS 2023: Rapport uit Toronto

Ik telde meer dan 175 lezingen en posters op de 33e jaarlijkse bijeenkomst van de Internationale Cannabinoïde Onderzoeksvereniging (ICRS), die eind juni in Toronto bijeenkwam. In overeenstemming met het al lang bestaande ICRS-beleid presenteerden alle sprekers nieuwe bevindingen en gegevens die nog niet in een peer-reviewed tijdschrift waren gepubliceerd. Maar de 4-daagse ICRS-conferentie van dit jaar was niet alleen opmerkelijk vanwege de baanbrekende wetenschap. Het was ook de eerste ICRS-bijeenkomst sinds het overlijden van medeoprichter en leidende licht Raphael Mechoulam.

Meerdere collega's brachten hulde aan Mechoulam in een ontroerende herdenkingssessie die zijn vele bijdragen aan het opkomende veld van cannabinoïdewetenschap eerde, dat is uitgegroeid tot een gebied dat talloze academische en klinische disciplines omvat. Het brede scala aan onderwerpen dat op de conferentie aan bod komt, is zowel een weerspiegeling van de alomtegenwoordige rol van het endocannabinoïdesysteem in gezondheid en ziekte als een bewijs van de blijvende mysteries van plantengeneeskunde.

CBD en THC

Cannabidiol (CBD) speelde een prominente rol in verschillende opmerkelijke mondelinge presentaties en posters die het therapeutische potentieel van plantaardige cannabinoïden vanuit verschillende hoeken onderzochten. Een paar hoogtepunten:

CBD voor herstel van borstkanker. Onderzoekers van de McGill Universiteit in Montreal deden verslag van een casestudy van een 52-jarige borstkankerpatiënt die een aanzienlijke verbetering ervoer in neuropathische symptomen en kwaliteit van leven na zelftoediening van 300 mg/dag CBD-isolaat gedurende zes weken.

CBD bij postcommotioneel syndroom. John Patrick Neary en een team van wetenschappers in West-Canada onderzochten de impact van CBD op 3 vrouwelijke patiënten die leden aan post-commotioneel syndroom. Ze ontdekten dat cannabidiol hielp de bloeddrukdynamiek te herstellen en de hartfunctie te verbeteren bij patiënten die doses van slechts 50 mg/dag of zo hoog als 400 mg/dag consumeerden.

CBD tegen psychose. Nederlandse wetenschappers van de Universiteit Utrecht meldden dat een verstoorde werking van het default mode-netwerk van de hersenen “waarschijnlijk bijdraagt aan de kwetsbaarheid voor psychoses.” Ze ontdekten dat een CBD-behandelingsregime van 600 mg per dag gedurende vier weken de disfunctionele default mode-connectiviteit verzwakte in een onderzoek onder 31 patiënten met recent ontstane psychose.

THC beter dan CBD bij obesitas. Israëlische wetenschappers beoordeelden de impact van chronisch toegediende CBD en THC op obesitas en gerelateerde stofwisselingsstoornissen. Gezien de eetlustopwekkende kwaliteiten van cannabis ("de munchies"), lijkt het paradoxaal dat de "prevalentie van obesitas en stofwisselingsziekten lager is bij cannabisgebruikers vergeleken met niet-gebruikers", merkten de Israëli's op. Experimenten op muizen leverden bifasische resultaten op: 10 mg/kg gezuiverde THC stimuleerde gewichtstoename en verminderde glucosetolerantie bij muizen, maar 30 mg/kg THC had het tegenovergestelde effect, wat leidde tot een vermindering van gewichtstoename en verbeterde glucosetolerantie. Terwijl CBD-behandeling de glucosetolerantie verbeterde, ongeacht de gewichtstoename, toonde THC meer belofte als een anti-obesitasverbinding, volgens deze studie. De onderzoekers concludeerden dat "chronische orale consumptie van voldoende concentraties THC, maar niet CBD, door dieet veroorzaakte obesitas en . . . stofwisselingsstoornissen verlicht."

CBD-rijke cultivars tegen angst. Onderzoeker L. Cinnamon Bidwell van de University of Colorado onderzocht de effecten van drie cannabis chemovars met verschillende THC:CBD-verhoudingen. Het is niet verrassend dat de CBD-dominante chemovar met weinig THC geassocieerd werd met significante verminderingen in angst en spanning onder cannabisgebruikers vergeleken met de THC-dominante en de gemengde THC:CBD chemovars.

Cannabis en cortisol. Onderzoekers van de Washington State University onderzochten de chronische en acute effecten van cannabisgebruik op menselijke cortisolritmes. "Stressvermindering is de meest genoemde reden voor habitueel cannabisgebruik", merkten ze op in hun beoordeling van hoe cannabisgebruik de niveaus van cortisol, een stressgerelateerd hormoon, beïnvloedt. "We vonden een significante afname in cortisolconcentraties na acuut cannabisgebruik", concludeerden ze. "Deze bevindingen bevestigen de zelfgerapporteerde ervaring van cannabisgebruikers van verminderde stress na cannabisgebruik."

CBG en CBC. Voorlopige resultaten van een "dubbelblinde, placebogecontroleerde, cross-over, veldproef" onderstreepten het angstremmende, stressverlichtende en geheugenverbeterende potentieel van cannabigerol (CBG), dat grotere verminderingen in angst produceerde dan placebo. Cannabicromeen (CBC), een andere kleine fytocannabinoïde, zou effecten uitoefenen via verschillende paden, waaronder de CB2-cannabinoïdereceptor, ionkanalen TRPA1 en TRPA4 en de nucleaire receptor PPAR-gamma.

Pijn, opioïden en verslaving

Pijn, opioïden en verslaving vormden een belangrijk aandachtsgebied op ICRS 2023. Veel van dit onderzoek omvatte diermodellen en andere preklinische experimenten die licht werpen op de subtiliteiten en interne werking van het endocannabinoïdesysteem. Medische wetenschappers van de afdeling Psychiatrie en Neurowetenschappen van Mount Sinai onderzochten bijvoorbeeld de neurobiologische onderbouwing van het vermogen van CBD om opioïde-terugval te verminderen. Voortbouwend op hun eerdere werk, dat aantoonde dat CBD cue-geïnduceerde heroïne-zoeken vermindert in een diermodel van terugval, identificeerde het laboratorium van Mount Sinai "discrete biologische paden beïnvloed door heroïne" in de nucleus accumbens (NAc), het hersengebied dat motivatie en beloning reguleert: "Bioinformatische analyse onthulde dat CBD een aantal metabolische en celsignaleringspadveranderingen omkeerde die werden veroorzaakt door heroïne, met name in de NAc-schil."

Neurowetenschappers aan de Indiana University onderzochten hoe allosterische modulatie van de CB1-cannabinoïdereceptor de zelftoediening van opioïden en terugval beïnvloedde. Allosterische modulatoren kunnen de signalen van een receptor versterken of verzwakken. Een negatieve allosterische modulator (NAM) — een synthetische onderzoeksverbinding geïdentificeerd als GAT358 — verminderde de versterkende eigenschappen van morfine door de vorm van de CB1-receptor te veranderen en het signaal ervan te verzwakken. Deze aanpak zou "een levensvatbare therapeutische route kunnen vertegenwoordigen om verslavend opioïdengedrag en terugval te verminderen", veronderstelden de wetenschappers. Hetzelfde laboratorium meldde dat GAT358 "opioïde-gemedieerde ongewenste bijwerkingen, waaronder tolerantie en ontwenning", onderdrukte, maar opioïde analgesie niet blokkeerde.

CBD, moet worden opgemerkt, fungeert ook als een negatieve allosterische modulator bij de CB1-receptor, wat betekent dat CBD de CB1-receptor niet laat signaleren (zoals THC dat doet), maar CBD beïnvloedt hoe het signaleert. Als de CB1-receptor als een dimmer is, dan zet CBD hem een tandje lager. Het is ook mogelijk dat een positieve allosterische modulator (PAM) de dimmer een tandje hoger zet en CB1-signalering versterkt.

De groep van de Indiana University onder leiding van Andrea G. Hohmann bestudeerde PAM's en NAM's, waarbij ze de CB1-receptorsignalering in beide richtingen verfijnden. Ze ontdekten dat het versterken van de CB1-signalering via positieve allosterische modulatie "neuropathische pijn kon onderdrukken zonder ongewenste bijwerkingen of tolerantie in het centrale zenuwstelsel te veroorzaken." Door de CB1-receptor op deze manier aan te passen, voorkwamen ze mogelijke problemen (intoxicatie, stoornis) die verband hielden met directe activering van CB1 door THC of verschillende synthetische cannabinoïden. Mohammed Mustafa van de Virginia Commonwealth University meldde dat positieve allosterische modulatie van de CB1-receptor ook de somatische ontwenningsverschijnselen van nicotine-afhankelijke muizen verminderde.

Op de schouders van reuzen

In 2023 overleden twee onderzoekspioniers die reuzen waren op het gebied van cannabinoïdewetenschap. Mary E. Abood, PhD, voerde baanbrekende studies uit naar de structuur en functie van cannabinoïdereceptoren. Ze identificeerde ook andere receptorsubtypen die zich binden aan cannabinoïden. Abood was een leidende figuur in het ICRS sinds de oprichting begin jaren negentig en stond bekend om het begeleiden van jonge vrouwelijke wetenschappers. Na haar overlijden op 19 februari 2023 kondigde het ICRS de oprichting aan van het "Mary E. Abood ICRS Women in Cannabinoid Research Fund" om vrouwelijke stagiaires en onderzoekers te ondersteunen.

Mechoulam, 92, overleed drie weken na Aboods dood. Ondanks al zijn verbluffende prestaties als chemicus, was zijn grootste bijdrage misschien wel hoe hij een robuuste, niet-competitieve geest koesterde, een ethos van samenwerking en collegialiteit die voortduurt onder wetenschappers die betrokken zijn bij cannabinoïdeonderzoek. Dit was duidelijk te zien tijdens het diner en de prijsuitreiking aan het einde van de conferentie — een ICRS-traditie — toen jonge wetenschappers werden erkend voor hun onderzoeksresultaten en onlangs gekozen ICRS-functionarissen werden geïntroduceerd. Toen de verkozen voorzitter van ICRS, Ziva Cooper, de directeur van het Center for Cannabis and Cannabinoids van UCLA, de groep begroette, voelde het alsof er een generatieoverdracht had plaatsgevonden, een overdracht van het stokje van de oude garde aan jongere wetenschappers die op de schouders van reuzen staan.

Martin A. Lee is de directeur van Project CBD. Hij is auteur en redacteur van verschillende boeken, waaronder Rooksignalen, Zure dromen, En De essentiële gids voor CBD. © Auteursrecht, Project CBD. Mag niet worden herdrukt zonder toestemming.